Медична генетика 2024
Цей курс орієнтований на студентів біологічних та медичних спеціальностей. Метою курсу є розкрити роль спадковості та мінливості у розвитку нормальних та патологічних ознак людини, закономірності передачі потомству спадкових захворювань, принципи їх діагностики. Студенти одержать знання щодо організації геному людини, механізмів функціонування генів і хромосом в організмі людини в нормі і за хромосомних та генних мутацій. Буде розглянуто різні типи успадкування; застосування сучасних методів діагностики, застосування біо-медичних баз даних. Практичне застосування різних генетичних методів діагностики розглянемо на прикладі конкретних клінічних випадків з практики медико-генетичного консультування.
Всі заняття проводитимуться українською мовою.
Історія розвитку генетики, як частини науки та медичної практики. Класифікація спадкових хвороб. Порівняльна характеристика наукових та клінічних досліджень. Принципи ДМ (доказова медицина).
Близнюковий метод, генеалогічний, цитогенетичний, біохімічний, молекулярний методи.
Геномні мутації. Міксоплоїди: мозаїцизм і химеризм, механізми їх виникнення. Механізми анеуплоїдії. Хромосомні синдроми, зумовлені анеуплоїдією: Тернера, Клайнфельтера, трипло Х, Дауна, Едвардса, Патау. Фактори ризику хромосомних мутацій.
Делеції, дуплікації, інверсії, транслокації, кільцева хромосома, ізохромосома. Хромосомні синдроми, викликані хромосомними перебудовами: «Cri du chat», Williams, DiGeorg. Синдроми Прадера-Віллі та Ангельмана, феномен геномного імпринтингу.
Класифікація генних мутацій. Методи їх дослідження. Механізми та причини генних мутацій. Основні джерела клінічних даних: Medscape, Cochrane Library, OMIM, Orphanet.
Типові профілі родоводів для різних типів успадкування. Механізми успадкування: аутосомно-рецесивний, аутосомно-домінантний, Х-зчеплений домінантний і рецесивний. Х-зчеплені захворювання у жінок; нерегулярна лайонізація Х-хромосоми та її наслідки. Причини відхилень від типових профілів. Пенетрантність. Експресивність. Взаємодія генів. Хвороби експансії.
Муковісцидоз: симптоми, частота, продукт гена, генні мутації. Принцип дії терапевтичного засобу Івакафтор. М'язові дистрофії Дюшенна і Беккера. Характеристика гена дистрофіну, тип мутацій та їх наслідки. М'язова дистрофія Дюшенна: характеристики Exondys51 і механізм дії.
Метаболізм, гени та ферменти. Класифікація вроджених порушень метаболізму. Клінічні ознаки. Принципи діагностики. Метод тандемної мас-спектрометрії (ТМС). Фенілкетонурія (ФКУ), характеристика та частота захворювання новонароджених. Характеристика гена та продукта. Механізм розвитку симптомів. Спосіб лікування. Важливість ранньої діагностики. Неонатальний скринінг.
Хромосомний механізм визначення статі. X і Y хромосоми людини. Локус SRY. Молекулярний і гормональний механізм визначення статі. Дисгенезія гонад. Синдром нечутливості до андрогенів. Синдром Свайера. Вроджена гіперплазія надниркових залоз. Порушення статевого розвитку (РСР). Інтерсекс люди.
Визначення безпліддя. Жіночий фактор: хромосомні мутації, Fragile X, рідкісні синдроми. Класифікація чоловічого фактора. Тест на спермограмму. Генетичні причини безпліддя: хромосомні аномалії, дефекти локусів Y-хромосоми, мутації в гені муковісцидозу. Допоміжні репродуктивні технології (ДРТ).
Біоінформатичний аналіз даних NGS. Типові застосунки для аналізу даних NGS. Сучасна номенклатура результатів NGS. Критерії інтерпретації NGS, алгоритми прогнозування та бази даних. Клінічне застосування NGS.
Оцінка генетичних та факторів середовища. Дослідження повногеномної асоціації (GWAS) - опис методу. Каталог GWAS. Інтерпретація геномного дослідження; визначення абсолютного ризику, відносного ризику, співвідношення шансів. Приклади успіху GWAS (діабет, гіпертонія, шизофренія, рак). Значення дослідження геному в клінічній практиці.
